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血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)是一种临床应用非常广泛的降压药物。近期,纳入英国近百万人的一项人群队列研究提示,长期用ACEI会增加肺癌风险。

ACEI是临床常用治疗高血压有效药物之一。实验表明ACEI可能通过肺组织中缓激肽和P物质的蛋白质样化学物质增加患肺癌的风险。进一步研究观察发现,这些化学物质不仅出现在肺癌组织中,而且缓激肽还可能直接刺激肺癌增长。既往也有类似关联性研究,但观察结果并不一致。个别病人患肺癌风险不增加,或许是因为ACEI未必被广泛且长期服用。

为了明确彼此存在的关联性,加拿大麦吉尔大学Laurent Azoulay教授领导的研究小组进行了此项研究。研究纳入1995~2015年英国临床实践研究数据链中的99.2万接受降压药物治疗的患者,这些患者长期服用各种不同的降压药治疗高血压症,随访至2016年底。

入选该研究项目的患者年龄不小于18岁,并且既往没有其他癌症病史,随访时间平均为6.4年。在此期间,研究人员确诊了7,952例患肺癌(每1000人年1.3例)。随访期间,肺癌粗发生率为1.3/千人年。

分析表明,平均随访6.4年(中位时间4.7年)期间,与应用血管紧张素受体拮抗剂(ARB)者相比,应用ACEI的人罹患肺癌的风险增加14%。而且,应用时间越长,肺癌发生风险越高,ACEI应用5年后有明显效应(HR=1.22),应用10年以上肺癌发生风险达高峰,可增加31%。

研究者指出,尽管ACEI对肺癌的影响相对较小,但由于其应用范围广,因此换算出来的有肺癌风险的人数就比较套。这一研究结果尚需进一步验证。ACEI降压药是临床应用最广泛的降压药之一。由于此项研究是观察性(健康数据回顾性),因此,无法得出明确的因果结论。

研究人员也不排除其他未观测到的因素,包括社会和经济差异、起居饮食习惯和肺癌家族史等等,可能会影响此观察结果的推论。虽然就整个用药群体来说个体患肺癌的风险很小,但由于ACEI的广泛使用,使得这些原本较低的罹患风险可能转化为较多的绝对数量。

该项观察评估是关于肺癌关联性研究项目中数据信息规模最大的。因此,研究人员推论长期服用ACEI与肺癌风险增加密切相关。为此,他们呼吁开展长期研究随访,以查明该类降压药与肺癌发病率的彼此关系或影响,以及其中的机理。